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《中華中醫(yī)藥雜志》2012年01期
胡小勤
【作者單位】：廣西中醫(yī)學(xué)院；
【摘要】：
血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷是血瘀證形成的重要原因，活血化瘀治法可保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞。血瘀證與血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷相關(guān)性研究包括臨床研究和實(shí)驗(yàn)研究。臨床研究著重于內(nèi)皮細(xì)胞功能變化與血瘀證的相關(guān)性及活血化瘀藥物和復(fù)方對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用，實(shí)驗(yàn)研究著重于內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)和功能變化與血瘀證的相關(guān)性及活血化瘀藥物和復(fù)方對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用。下一步研究要堅(jiān)持“病證結(jié)合”的研究思路，采用系統(tǒng)生物學(xué)的方法進(jìn)行研究，并且要加強(qiáng)對(duì)臨床常見(jiàn)的血瘀證兼證的個(gè)性特征的研究。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為血管內(nèi)皮細(xì)胞不僅是血液和血管平滑肌的屏障，而且是高度活躍的代謝庫(kù)，它能合成多種血管活性物質(zhì)，對(duì)血管的舒縮功能與血液的流動(dòng)性有重要的調(diào)節(jié)作用，對(duì)維持正常血液循環(huán)有重要的生理意義。內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)的損傷及功能改變是血瘀證形成的重要原因，活血化瘀治法可改善內(nèi)皮細(xì)胞損傷。
臨床研究
1．內(nèi)皮細(xì)胞功能變化與血瘀證
李曉明等測(cè)定52例血瘀證和非血瘀證原發(fā)性腎小球疾病(primary glomerular disease，PGD)患者血漿內(nèi)皮素(endothexin，ET)、血小板a顆粒膜蛋白140(a granule membrane protein 140，GMP-140)水平，結(jié)果顯示：PGD患者中ET及GMP-140水平均明顯高于對(duì)照組，其中腎衰患者兩者水平增高更為顯著，表現(xiàn)為PGD血瘀證組>PGD非瘀證組>對(duì)照組，且呈明顯的正相關(guān)。林桂永等發(fā)現(xiàn)冠心病穩(wěn)定期心絞痛血液中血管性假血友病因子(von Willebrand factor，vWF)、P-選擇素(P-Selectin)、細(xì)胞間黏附分子-1(intercellular mdhesion molecule-1，ICAM-1)含量增高，變化趨勢(shì)均為：氣滯血瘀組>氣虛血瘀組>非血瘀證(心腎陰虛)組>對(duì)照組。胡小勤等發(fā)現(xiàn)高血壓病血瘀證患者血清可以促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞分泌vWF、TM、EPCR等損傷標(biāo)志物。楊軍輝等發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮損傷是冠心病血瘀證的重要因素，其分子標(biāo)記物血清一氧化氮(nitricoxide，NO)、ET、VWF值是冠心病血瘀證不同亞型微觀辨證的可靠指標(biāo)。林雪娟等發(fā)現(xiàn)纖溶系統(tǒng)活性降低是心病血瘀證形成的重要因素，綜合分析組織型纖溶酶原激活劑(tissue-plasminogen activator，t-PA)、組織型纖溶酶原抑制物(plasminogen activator inhibitor-1，PAI-1)、PAI-1/t-PA的水平對(duì)心病血瘀證的診斷有—定意義。
2．活血化瘀藥物、復(fù)方對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用
李先濤等觀察益氣活血法擬定的腦栓康處方對(duì)急性缺血性中風(fēng)氣虛血瘀證血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響，結(jié)果腦栓康可升高組織型纖溶酶原激活物(t-PA)、6-酮-前列腺素(6-Keto-PGF1α)，抗凝血酶Ⅲ(antithrombinⅢ，AT-Ⅲ)、NO、降鈣素基因相關(guān)肽(calcitonin gene related peptide，CGRP)含量，降低PAI、血栓素B2(thromboxane，TXB2)、ET含量。
實(shí)驗(yàn)研究
1．內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)變化與血瘀證
陳云波等探討了血瘀證兔模型血管內(nèi)皮細(xì)胞培養(yǎng)的形態(tài)結(jié)構(gòu)改變，光鏡和電鏡均發(fā)現(xiàn)模型兔原代培養(yǎng)的血管內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)病理性損傷。陳云波等將正常組、血瘀證組和高脂組兔血清加入同批培養(yǎng)的正常兔主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞中，發(fā)現(xiàn)血瘀證組、高脂組兔血清均嚴(yán)重?fù)p傷體外培養(yǎng)的正常血管內(nèi)皮細(xì)胞。
2．內(nèi)皮細(xì)胞功能變化與血瘀證
王奇等探討實(shí)驗(yàn)性血瘀證兔模型血管內(nèi)皮細(xì)胞抗凝與纖溶功能的變化規(guī)律，發(fā)現(xiàn)血瘀證組兔血漿t-PA和AT-Ⅲ的活性降低，PAI的活性升高，血瘀證組原代培養(yǎng)液中的t-PA活性較正常組降低，PAI活性升高。侯孟君等發(fā)現(xiàn)血瘀證模型組兔體內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞中組成型一氧化氮合酶(constitutive nitric oxide synthase，eNOS)基因表達(dá)以及血漿和原代培養(yǎng)液中NO水平皆明顯下降，同期血漿中NO含量與內(nèi)皮細(xì)胞中eNOSmRNA的表達(dá)水平呈正相關(guān)，兩組間體外培養(yǎng)的傳代細(xì)胞中eNOS基因表達(dá)及培養(yǎng)液上清中NO含量無(wú)明顯差異，但NO水平都比各自原代培養(yǎng)液中的明顯升高。江歡等研究發(fā)現(xiàn)具有中醫(yī)“熱毒血瘀證”表征的大鼠早期血漿ET、熱休克蛋白-70(HSP-70)、TXB2和6-Keto-PGF1α增高，晚期TXB2/6-Keto-PGF1α降低。認(rèn)為“熱毒血瘀證”存在血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。黃敏等將54只新兩蘭大白兔按隨機(jī)分組法分為6組，分別為氣虛血瘀組、氣滯血瘀組、寒凝血瘀組、熱毒血瘀組、外傷血瘀組、正常對(duì)照組，比較各組血瘀證目征積分，同時(shí)觀測(cè)各組血清中vWF、ET-1水平的變化，結(jié)果造模前各組血瘀證目征積分無(wú)顯著差異，造模后各模型組與對(duì)照組相比均有顯著差異(P<0．01)，認(rèn)為血瘀證目征與血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷有密切相關(guān)。
3．活血化瘀藥物、復(fù)方對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用
王奇等從形態(tài)學(xué)角度觀察血府逐瘀湯對(duì)用血瘀證兔血清損傷的內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用，結(jié)果：光鏡觀察發(fā)現(xiàn)，血瘀證組內(nèi)皮細(xì)胞收縮變形，細(xì)胞間隙增大，胞漿中有暗色顆粒；血瘀證加中藥組細(xì)胞間隙增大不明顯；電鏡觀察發(fā)現(xiàn)，血瘀證組細(xì)胞內(nèi)飲液泡明顯增多，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)數(shù)目減少并有擴(kuò)張，線粒體細(xì)小、嵴不清，細(xì)胞表面僅有少量細(xì)長(zhǎng)的微絨毛，末端膨大融合，而血瘀證加中藥組粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)數(shù)日較少但不擴(kuò)張，細(xì)胞表面微絨毛未見(jiàn)融合，說(shuō)明血府逐瘀湯對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞有一定的保護(hù)作用。王奇等發(fā)現(xiàn)血府逐瘀湯能調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞ET/NO的釋放，恢復(fù)抗凝、纖溶功能，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞起到一定的保護(hù)作用。李風(fēng)文等”發(fā)現(xiàn)水蛭、丹參及其復(fù)方可明顯減少血瘀模型的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞CEC數(shù)及全血黏度、纖維蛋白原和紅細(xì)胞壓積亦增加。陳利國(guó)等補(bǔ)陽(yáng)還五湯能減少造模動(dòng)物ICAM-1、血管細(xì)胞黏附分子-1(vascular adhesion molecule-1，VCAM-1)、血小板內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子-1(platelet endothelial cell adhesion molecule-1，PECAM-1)、誘生型一氧化氮合酶(induced nitric oxide synthase，iNOS)的表達(dá)，而且隨著藥物劑量的減少，各分子表達(dá)呈遞增趨勢(shì)，具有明顯的量效關(guān)系。周濤發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎活血中藥有改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的作用。
總結(jié)
血瘀證見(jiàn)于臨床多科疾病，血管內(nèi)皮損傷為其共同的病理基礎(chǔ)。血管內(nèi)皮細(xì)胞既是血液和血管平滑肌的屏障，又是重要的內(nèi)分泌器官，所分泌的血管活性物質(zhì)既能局部也能全身起作用，而一旦血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，各種調(diào)控機(jī)體血凝-纖溶及血管舒縮功能的活性物質(zhì)的正常水平必然發(fā)生變化，從而引起機(jī)體易于出血或形成血栓。因此，深入研究血管內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)及內(nèi)分泌功能的改變與血瘀證的關(guān)系，必能進(jìn)一步加深對(duì)血瘀證實(shí)質(zhì)的了解。觀察活血化瘀方藥對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)及功能的影響，可進(jìn)一步闡釋活血化瘀藥物的作用機(jī)制。當(dāng)然，這一切需要以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，密切聯(lián)系中醫(yī)臨床，以期在將現(xiàn)代科學(xué)方法引入血瘀證與活血化瘀研究的過(guò)程中，更能反映宏觀辨證和微觀辨證的統(tǒng)一。
目前，關(guān)于血瘀證與血管內(nèi)皮細(xì)胞相關(guān)性研究，還存在以下不足：
①重視單純的血瘀證，忽略與疾病的結(jié)合；
②觀察指標(biāo)比較有限、分散，缺乏系統(tǒng)性；
③血瘀證多以兼證的形式存在，目前對(duì)血瘀證兼證的研究較少。
下一步研究要堅(jiān)持以下幾個(gè)原則：
①堅(jiān)持“病證結(jié)合”的研究思路；
②采用系統(tǒng)生物學(xué)的方法進(jìn)行研究；
③加強(qiáng)對(duì)臨床常見(jiàn)的血瘀證兼證的個(gè)性特征的研究。