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作者：王勇羅劍
作者單位：三明學(xué)院，體育系，福建，三明，365004
摘要：
對近年來大量的文獻(xiàn)研究，運動訓(xùn)練是人體的重要的應(yīng)激源，在運動應(yīng)激下會誘發(fā)骨骼肌細(xì)胞的凋亡，并且隨著運動形式與強度等改變而改變。骨骼肌中的細(xì)胞凋亡與運動能力的下降有著密切的聯(lián)系，這有可能是誘發(fā)運動性疲勞的機(jī)制之一。因此，研究運動訓(xùn)練與細(xì)胞凋亡的關(guān)系及運動導(dǎo)致骨骼肌細(xì)胞凋亡的機(jī)制意義重大。運動可以誘導(dǎo)骨骼肌細(xì)胞凋亡，細(xì)胞凋亡發(fā)生的比率和程度與運動形式、運動強度和運動持續(xù)時間密切有關(guān)。這些問題的研究對于預(yù)防和處理運動導(dǎo)致的骨骼肌損傷以及緩解運動性疲勞、提高運動成績提供了理論指導(dǎo)。
知名生理學(xué)家漢斯·塞坦（Hans Selye)于1936年將“應(yīng)激”的概念用于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，他對應(yīng)激提出以下兩種定義：“應(yīng)激是通過特殊的綜合征全身適應(yīng)綜合征)而表現(xiàn)出來的一種狀態(tài)，它由生物體內(nèi)的、非特異地被引起的所有變化組成”；“生物的應(yīng)激是身體對加于它的任何要求的非特異性反應(yīng)”。對于在運動狀態(tài)下，機(jī)體處于應(yīng)激調(diào)整，機(jī)體自身正常的生理活動被打亂，使骨骼肌細(xì)胞內(nèi)鈣聚集，脂質(zhì)過氧化加強，蛋白質(zhì)發(fā)生降解，激活了鈣離子依賴性核酸內(nèi)切酶，DNA斷裂產(chǎn)生凋亡小體，終誘發(fā)了細(xì)胞凋亡。人體各種形式的運動，主要依靠肌細(xì)胞的收縮活動完成。而骨骼肌中的細(xì)胞凋亡與有運動能力的下降有著密切的聯(lián)系，因此成為運動人體科學(xué)研究的重點。目前研究認(rèn)為運動訓(xùn)練導(dǎo)致骨骼肌細(xì)胞出現(xiàn)凋亡，應(yīng)激誘發(fā)的骨骼肌細(xì)胞凋亡存在一定的時相性和雙向性：該凋亡不是運動后即刻發(fā)生的，而是延遲發(fā)生的；運動可以導(dǎo)致骨骼肌細(xì)胞凋亡，但是運動可加速對已經(jīng)凋亡骨骼肌細(xì)胞清除作用或?qū)磳⒌蛲龅墓趋兰〖?xì)胞有恢復(fù)作用。
1運動應(yīng)激對骨骼肌細(xì)胞的影響
1．1運動應(yīng)激對細(xì)胞膜的影響
過量運動或不同的運動方式可造成骨骼肌損傷與細(xì)胞的脂質(zhì)過氧化，可導(dǎo)致細(xì)胞膜完整性嚴(yán)重的喪失，膜通透性增加，肌酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH）、堿性磷酸酶(ALP)等胞內(nèi)酶釋放入血。粱克佳等對不同水平的滑雪運動員賽前賽后血清CK活性進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)賽前CK活性無顯著差異，賽后高水平CK活性不如低水平升高明顯。
1．2運動應(yīng)激對骨骼肌細(xì)胞抗氧化系統(tǒng)的影響
不同強度運動應(yīng)激下機(jī)體會產(chǎn)生大量代謝產(chǎn)物如自由基、活性氧以及酸性物質(zhì)等，對骨骼肌細(xì)胞都有明顯的損傷作用。骨骼肌細(xì)胞受到氧化損傷后，機(jī)體的抗氧化系統(tǒng)會有相應(yīng)的變化。SOD酶、過氧化氫酶、谷胱苷肽酶都是抗氧化酶，骨骼肌產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，它們的活性會相應(yīng)升高，以阻止氧化損傷。另外，熱休克蛋白(HSPs)，又稱應(yīng)激蛋白，是機(jī)體細(xì)胞在一些應(yīng)激源（如環(huán)境高溫、缺氧、重金屬中毒、氧化應(yīng)激等條件)誘導(dǎo)下，激活HSPs基因，表達(dá)的一組進(jìn)行高度保守的蛋白質(zhì)，對機(jī)體免受損傷有重要作用，具有對損傷肌細(xì)胞的修復(fù)作用。HSPs通常情況下處于較低水平，劇烈運動之后受到損傷的肌肉中的含量會升高。
1．3運動應(yīng)激對骨骼肌線粒體的影響
運動時線粒體產(chǎn)生的自由基能同時作用于自身，引起線粒體膜磷膜降解，膜流動性降低，導(dǎo)致膜結(jié)構(gòu)和功能損傷。線粒體內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)的失調(diào)是造成線粒體損傷的重要原因，有研究提示線粒體內(nèi)Ca2+的大量積聚可能激活了細(xì)胞凋亡的啟動程序。運動時肌肉缺血使胞漿內(nèi)Ca2+升高，與線粒低膜ATP的轉(zhuǎn)運有關(guān)。缺血時，線粒體膜上腺嘌呤核苷酸移位酶被抑制，使胞漿ATP含量下降，導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和質(zhì)膜中依賴ATP的Ca2+-ATP酶和Na+、K+-ATP酶的活性降低而引起胞內(nèi)鈣超載。王革、魏源等通過對運動后心肌線粒體SOD酶活性、MDA含量、Ca2+總濃度的測量發(fā)現(xiàn)，力竭運動可對大鼠心肌線粒體造成損傷。何麗華等觀察到骨骼肌損傷與線粒體功能下降有關(guān)。
1．4運動對免疫系統(tǒng)的影響
劇烈運動引起的骨骼肌損傷，細(xì)胞因子（IL-1β、TNF-α、IL-6)在損傷處表達(dá)增強，接著在損傷局部發(fā)生炎癥。炎癥使白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞進(jìn)入組織，清除壞死的骨骼肌細(xì)胞。劇烈運動造成骨骼肌細(xì)胞損傷而發(fā)生炎癥反應(yīng)。Suzuki K研究發(fā)現(xiàn)，運動中和運動后中性白細(xì)胞增多是持久的變化。長時間的運動（如馬拉松)使肌肉損傷，引起運動中或運動后血液IL-6增加，并且它的變化可以作為肌細(xì)胞損傷的標(biāo)志。
1．5運動對骨骼肌DNA的影響
8-羥基脫氧鳥嘌呤是修復(fù)DNA氧化損傷的產(chǎn)物，肌組織中的含量可以反映肌肉的損傷。Radaketal研究表明適量的運動對肌細(xì)胞的DNA有好處。Zsoltradak研究表明中等強度的耐力運動對機(jī)體有好處。DNA持續(xù)受到活性氧的攻擊，如果ROS的生成超過人體修復(fù)和保護(hù)能尤，DNA就會氧化損傷。保護(hù)系統(tǒng)是為了保證DNA的完整性，其中堿基修復(fù)系統(tǒng)是負(fù)責(zé)修復(fù)損傷的堿基。氨基嘧啶DNA糖基酶(FpR)和核酸內(nèi)切酶(endo-3)或它們的同系物是用來修復(fù)8-氧鳥嘌呤和損傷的嘧啶，以阻止DNA的氧化損傷。劇烈運動應(yīng)激可以增加ROS的生成而導(dǎo)致DNA的氧化損傷，同時改變DNA糖基酶的活性，對DNA修復(fù)酶活性也會有一定的影響。
2運動應(yīng)激與細(xì)胞凋亡
細(xì)胞凋亡是一種由基因調(diào)控的細(xì)胞主動死亡過程，是運動生命活動過程中重要的組成內(nèi)容。運動訓(xùn)練會誘發(fā)肌細(xì)胞產(chǎn)生凋亡是目前世界范圍內(nèi)生物學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的熱點。運動應(yīng)激具有雙向性，可引起細(xì)胞凋亡和加速機(jī)體對凋亡細(xì)胞清除兩種結(jié)果。這兩種結(jié)果之間調(diào)控失衡，可能是造成骨骼肌運動損傷原因之一。由于骨骼肌細(xì)胞因運動訓(xùn)練而誘發(fā)凋亡的研究尚屬起步探索階段，因此細(xì)胞凋亡在運動性肌肉損傷與修復(fù)機(jī)制中占何地位，起何作用等仍需探討。
2．1骨骼肌細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)和生物化學(xué)特征
在骨骼肌細(xì)胞凋亡的研究中，近幾年醫(yī)學(xué)界對肌肉細(xì)胞凋亡也開展了一些研究。發(fā)現(xiàn)肌肉在某些條件下可以發(fā)生細(xì)胞凋亡，其凋亡的肌細(xì)胞的形態(tài)學(xué)特點與一般的凋亡細(xì)胞特點一致，與壞死細(xì)胞的形態(tài)學(xué)表現(xiàn)也大相徑庭。主要表現(xiàn)為細(xì)胞體積變小，胞膜完整，胞漿濃縮，細(xì)胞器減少；核染色質(zhì)密度增高并凝聚在核周邊，核裂解并被包裹形成凋亡小體。凋亡細(xì)胞在形態(tài)學(xué)上明顯的變化是細(xì)胞破裂成凋亡小體，微絲和微管等細(xì)胞骨架的變化與凋亡小體的形成密切相關(guān)。凋亡小體是凋變細(xì)胞特征性的形態(tài)學(xué)變化。凋亡細(xì)胞的生物化學(xué)特征：保持較低的能量低謝，染色質(zhì)絲狀破裂，被內(nèi)切核酸酶降解，形成長度為180～200bps的DNA片段，凝膠電泳表現(xiàn)為梯狀條帶。細(xì)胞凋亡的另一生化特征是有新的RNA和蛋白質(zhì)的合成，這也是細(xì)胞凋亡主動性的一種有力證據(jù)。在一般情況下，肌細(xì)胞凋亡出現(xiàn)在壞死之前。
2．2細(xì)胞凋亡與壞死的比較
細(xì)胞凋亡與壞死(necrosis)是兩種截然不同的細(xì)胞學(xué)現(xiàn)象。細(xì)胞凋亡是一種主動的由基因決定的細(xì)胞自我破壞的過程，而壞死則是極端的物理、化學(xué)因素或嚴(yán)重的病理性刺激引起的細(xì)胞損傷和死亡。二者在形態(tài)學(xué)、生物化學(xué)等諸多方面均存在截然不同的差別，表現(xiàn)在以下幾點：
(1)凋亡細(xì)胞出現(xiàn)皺縮，細(xì)胞器大多正常，胞漿濃縮，細(xì)胞膜完整，后期細(xì)胞膜出芽，脫落，形成膜包被有細(xì)胞核裂片的凋亡小體；壞死細(xì)胞表現(xiàn)為胞體腫脹．同時細(xì)胞器腫脹，細(xì)胞膜破裂，形成小泡。
(2)凋亡細(xì)胞核染色質(zhì)濃縮，絲狀破裂，DNA變化啟動早，被內(nèi)切核酸酶降解成有組織的小片段(180～200bios)，在凝膠電泳上表現(xiàn)為梯帶DNA片段；壞死細(xì)胞核染色質(zhì)分解，DNA變化較遲，被溶酶體酶類降解為隨機(jī)片段，在電泳上表現(xiàn)為不規(guī)則的大片/污斑。
(3)凋亡過程中仍需要一些特定蛋白質(zhì)的合成，特別是一些與凋亡過程相關(guān)的基因表達(dá)，生成特殊的酶．因此，能量供應(yīng)也是必須的；壞死過程中，蛋白質(zhì)合成停止，能量供應(yīng)消失。
(4)凋亡死亡細(xì)胞的至后出路：凋亡細(xì)胞被巨噬細(xì)胞吞噬或被周圍細(xì)胞融合，可被再利用，因此，單個細(xì)胞的死亡不會對周圍正常細(xì)胞或組織造成次級損害或引發(fā)炎癥；壞死細(xì)胞則因胞內(nèi)物質(zhì)隨細(xì)胞破裂而滲漏出，對周圍組織細(xì)胞產(chǎn)生毒害作用，大片細(xì)胞死亡，組織出現(xiàn)炎癥反應(yīng)；壞死細(xì)胞終究也被吞噬細(xì)胞吞噬。
目前多數(shù)研究認(rèn)為細(xì)胞凋亡與壞死作為細(xì)胞死亡的兩種模式。已有大量實驗表明，凋亡和死亡可相繼發(fā)生；許多因素(如氧自由基)既可引起凋亡，也可以引起壞死；在一定條件下，凋亡模式的死亡還可轉(zhuǎn)化為壞死模式的死亡；雖然二者之間存在著本質(zhì)的區(qū)別，但是它們既可以由同一個原因引起，又可以同時存在，因此二者之間仍然存在著某種聯(lián)系。在運動中引起的細(xì)胞凋亡與壞死也能表明這一觀點。
2．3對骨骼肌細(xì)胞凋亡的研究
在正常的發(fā)育中廣泛存在，也是在肌發(fā)生期間肌肉細(xì)胞數(shù)目、形狀的主要調(diào)節(jié)者。哺乳動物，包括人類，在胎兒肌肉發(fā)育的早期，高于40％的肌細(xì)胞要通過凋亡來清除。Donatella等的結(jié)果證明凋亡并不限于病理性肌肉，也可以發(fā)生在正常成熟的骨骼肌纖維。他們的研究數(shù)據(jù)證明網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的相關(guān)改變，如dys(dystrophin，抗肌萎縮蛋白)及一些相關(guān)蛋白下降，表示具備足夠開啟凋亡過程的信號。另外，與dys復(fù)合物有關(guān)的蛋白信號的紊亂也對激活凋亡起到一定作用。凋亡可能是一個被骨骼肌所利用的生理性機(jī)制，以適應(yīng)其被改變的結(jié)構(gòu)和形態(tài)的功能需要。同時Sandri等用免疫細(xì)胞化學(xué)技術(shù)分析了與程序性死亡有關(guān)的蛋白在肌肉內(nèi)的含量，即在正常及缺乏肌增強因子肌肉內(nèi)的bcl-2、bax的表達(dá)發(fā)現(xiàn)，正常肌肉中bcl-2及bax陽性肌纖維幾乎是陰性特征，在對照組肌肉內(nèi)肌纖維的亞成分中bcl-2下調(diào)同時bax上調(diào)將出現(xiàn)凋亡肌核。Vescovo等研究證實，心力衰竭越嚴(yán)重，骨骼肌細(xì)胞凋亡的重要性越大。胡韻楠等發(fā)現(xiàn)失神經(jīng)支配的患者骨骼肌細(xì)胞中有凋亡特征的細(xì)胞核，隨著失神經(jīng)支配時間的延長，凋亡的細(xì)胞核數(shù)逐漸上升，表明細(xì)胞核凋亡確實與失神經(jīng)肌肉萎縮相關(guān)，萎縮越嚴(yán)重，凋亡的細(xì)胞核數(shù)越多。
2．4運動應(yīng)激下的骨骼肌細(xì)胞凋亡的機(jī)理
運動誘導(dǎo)骨骼肌細(xì)胞凋亡已被國內(nèi)外一些相關(guān)研究證實。鄭師陵等采用流式細(xì)胞儀及TUNEL法對大鼠不同游泳訓(xùn)練后骨骼肌細(xì)胞凋亡的情況進(jìn)行了研究，認(rèn)為運動可以引起機(jī)體一系列生化改變，不同運動量誘發(fā)骨骼肌細(xì)胞凋亡的程度不同。周未艾等研究表明運動訓(xùn)練可以導(dǎo)致肌細(xì)胞凋亡，氧自由基在其間起一定作用。研究表明凋亡在運動期間和之后的骨骼肌細(xì)胞損傷中具有重要作用。值得注意的是過度的運動應(yīng)激導(dǎo)致細(xì)胞支架成分在許多細(xì)胞內(nèi)引起細(xì)胞凋亡。Sandri等研究發(fā)現(xiàn)，運動后骨骼肌細(xì)胞都出現(xiàn)DNA碎片，經(jīng)分析認(rèn)為大運動量的運動可引起骨骼肌細(xì)胞發(fā)生凋亡，并且是骨骼肌損傷的早期表現(xiàn)。他通過實驗進(jìn)一步指出，骨骼肌細(xì)胞凋亡的增加是肌細(xì)胞抗肌萎縮蛋白缺乏性肌萎縮的病理生理機(jī)制，而過度運動可通過增加骨骼肌細(xì)胞的凋亡導(dǎo)致骨骼肌細(xì)胞的損傷。
目前，國內(nèi)外對骨骼肌細(xì)胞凋亡的基因調(diào)控研究，主要是從凋亡調(diào)控因子著手。Bcl-2蛋白、TNF-Ap(腫瘤壞死因子)及死亡蛋白酶Caspasep都屬于凋亡調(diào)控因子。研究表明，bcl-2家族蛋白是在細(xì)胞凋亡過程中起重要作用的一類蛋白質(zhì)，線粒體在細(xì)胞凋亡過程中起著“主開關(guān)”作用。自由基對細(xì)胞凋亡的影響，與自由基的量及活性密切相關(guān)，并通過以下途徑實現(xiàn)：引起細(xì)胞內(nèi)大分子的氧化損傷，使蛋白質(zhì)氧化、DNA鏈斷裂、脂質(zhì)過氧化等；損傷DNA，影響凋亡啟動蛋白和抑制蛋白的表達(dá)；激活ced-3等死亡基因；使細(xì)胞發(fā)生程序性死亡；Ca2+內(nèi)流。氧自由基可能參與了運動應(yīng)激所致肌肉細(xì)胞凋亡。其過程與以上所述相似，氧自由基在細(xì)胞凋亡和細(xì)胞壞死中均起著一定作用。自由基可以作為氧化緊張的結(jié)果直接觸發(fā)細(xì)胞凋亡，也可是其它因素引起凋亡的中間步聚之一。線粒體在凋亡早期先于核或染色體的改變即出現(xiàn)結(jié)構(gòu)和功能的變化，表現(xiàn)為線粒體膜完整性受損，通透性增加，膜內(nèi)的細(xì)胞色素C釋放入胞漿。線料體釋放細(xì)胞誘導(dǎo)因子，啟動細(xì)胞凋亡程序。在脊椎動物體細(xì)胞的凋亡過程中，線粒體被認(rèn)為是凋亡控制中心。運動狀態(tài)下線粒體誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的潛在因素分析眾多實驗證明，氧化應(yīng)激與線粒體功能失常是引起細(xì)胞凋亡的重要原因。在運動狀態(tài)尤其在力竭性運動狀態(tài)的后期，由于體內(nèi)抗自由基物質(zhì)的耗竭致使體內(nèi)大量自由基堆積，線粒體遭到破壞，給細(xì)胞帶來致命的損傷。
2．5運動應(yīng)激引起骨骼肌細(xì)胞凋亡的途徑與階段
骨骼肌細(xì)胞凋亡的分子機(jī)理與普通細(xì)胞凋亡相似，其凋亡過程大致可分為三個階段，即啟始階段、效應(yīng)階段和降解階段。目前的研究表明，運動應(yīng)激引起骨骼肌細(xì)胞凋亡的途徑主要是：一是對脂類和細(xì)胞膜的破壞，從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡；二是對細(xì)胞的線粒體造成損傷；三是對核酸和染色體的破壞，從而導(dǎo)致DNA鏈的斷裂，染色體的畸變和斷裂；四是細(xì)胞外基質(zhì)的破壞，從而使細(xì)胞外基質(zhì)變得疏松，彈性降低。生物體在生理條件下。正常代謝可以產(chǎn)生活性氧(ROS)，如H2O2、過氧化物、單線態(tài)氧、氫過氧化物等。同時運動過程中會造成機(jī)體組織缺氧，有研究證明低氧能誘導(dǎo)不同類型的細(xì)胞發(fā)生凋亡。細(xì)胞在0～0．15％的氧濃度中發(fā)生凋亡，氧濃度在1～3％之間不發(fā)生凋亡。馬焰等發(fā)現(xiàn)骨骼肌細(xì)胞缺氧復(fù)氧受損后可誘導(dǎo)肌細(xì)胞凋亡。ROS能夠激發(fā)并使組織氧化損傷擴(kuò)散，被認(rèn)為是運動中一系列生理生化改變的根本機(jī)制，并被看作氧化應(yīng)激的指標(biāo)。當(dāng)ROS在體內(nèi)得不到控制或細(xì)胞的保護(hù)能力下降時，便可以對組織細(xì)胞產(chǎn)生損傷。然而，生物體內(nèi)部存在一整套細(xì)胞防御體系，如果防御體系功能下降或活性氧大量生成，ROS便可以對細(xì)胞膜誘導(dǎo)不可逆化學(xué)改變，進(jìn)而使蛋白質(zhì)、脂質(zhì)甚至核酸產(chǎn)生損傷，肌細(xì)胞受到氧化應(yīng)激的影響。
3運動應(yīng)激與骨骼肌線粒體凋亡
線粒體在肌肉收縮的能量轉(zhuǎn)換中占有重要地位，同時也是參與細(xì)胞凋亡的重要的細(xì)胞器；過量運動會引起心肌、骨胳肌線粒體磷脂含量下降及膜的流動性下降。在凋亡的早期階段，電子從線粒體膜的漏出靠NADH流入增加，使細(xì)胞膜保持完整，而在凋亡的后期，NADH流入的增加已無法保證膜電位，導(dǎo)致線粒體氧化利用能力降低，ATP缺失而細(xì)胞死亡。近幾年的資料已經(jīng)從多方面證明線粒體參與對凋亡的調(diào)控，膜電位下降的細(xì)胞將發(fā)生凋亡。通過TVNEL證實有規(guī)律的運動訓(xùn)練達(dá)到一定程度后，不僅使肌細(xì)胞氧化磷酸化功能增強，還可使有氧代謝功能儲備增加，長期的有氧運動訓(xùn)練可使線粒體產(chǎn)生適應(yīng)性改變。
運動訓(xùn)練與Ca2+濃度、線粒體膜電位、ATP水平是密不可分的，運動可以引起線粒體膜電位的變化，適宜運動訓(xùn)練使Ca2+濃度升高，線粒體膜電位下降，通過適應(yīng)、恢復(fù)，線粒體膜通透性運轉(zhuǎn)趨于正常，避免造成線粒體鈣釋放增加，保持了細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度的相對穩(wěn)定，防止了線粒體的損傷，換言之運動會引起不同程度的細(xì)胞凋亡，因此當(dāng)運動使機(jī)體達(dá)到生理范圍內(nèi)至大的應(yīng)激時，是運動訓(xùn)練效果更好的時候。
4運動疲勞與骨骼肌細(xì)胞凋亡
一定強度和持續(xù)時間的運動應(yīng)激會導(dǎo)致凋亡細(xì)胞增多，可能誘發(fā)運動性疲勞疲勞的產(chǎn)生，是一種保護(hù)性的抑制，同時通過細(xì)胞凋亡使那些對運動刺激不適應(yīng)，衰老退化、功能低下的細(xì)胞清除出去，產(chǎn)生新的細(xì)胞，滿足機(jī)體生理的需要。從而認(rèn)為，骨骼肌細(xì)胞凋亡的增加是導(dǎo)致運動性疲勞產(chǎn)生的重要原因。當(dāng)運動量、強度過大引起過度疲勞時，骨骼肌的細(xì)胞凋亡就會轉(zhuǎn)化為細(xì)胞壞死。但當(dāng)運動與活動減少時也會引起骨骼肌細(xì)胞的凋亡。王長青等觀察到運動性疲勞時，大鼠肌細(xì)胞出現(xiàn)凋亡，無細(xì)胞壞死，隨疲勞加深凋亡細(xì)胞比例增大，過度疲勞時出現(xiàn)細(xì)胞壞死。周日艾等觀察到訓(xùn)練后即刻出現(xiàn)凋亡的肌細(xì)胞，且隨著運動強度增加，凋亡細(xì)胞數(shù)目也隨之增加。劉麗萍等提出運動訓(xùn)練可致細(xì)胞凋亡，負(fù)荷強度是關(guān)鍵性因素。負(fù)荷強度過大時，細(xì)胞尚未對刺激作出反應(yīng)即發(fā)生壞死，刺激僅使細(xì)胞受到損傷時，則以凋亡的形式發(fā)生自殺性死亡。若細(xì)胞受損積累，也可導(dǎo)致細(xì)胞壞死，若在此負(fù)荷下長期訓(xùn)練即產(chǎn)生適應(yīng)，壞死的細(xì)胞可由凋亡途徑清除，不引起周圍組織的炎癥反應(yīng)?？偲饋碚f，運動應(yīng)激是雙方向的，一方面骨骼肌細(xì)胞凋亡的增加是導(dǎo)致運動性疲勞產(chǎn)生的重要原因，是機(jī)體的自我保護(hù)；同時運動應(yīng)激能加速機(jī)體凋亡細(xì)胞的清除，這兩個方向的調(diào)控還是由運動形式、強度、類型等決定的。
5結(jié)語
目前骨骼肌細(xì)胞在運動應(yīng)激狀態(tài)下誘發(fā)細(xì)胞凋亡的研究尚屬起步階段，依據(jù)目前的研究成果基本上可以對運動引發(fā)的骨骼肌細(xì)胞凋亡作出合理的解釋。運動應(yīng)激誘發(fā)的骨骼肌細(xì)胞凋亡與運動的形式、運動的強度以及運動的類型等方面都有重要的聯(lián)系，不同強度、不同類型的運動應(yīng)激后將執(zhí)行不同的損傷機(jī)制。因此，有必要從新的角度研究運動應(yīng)激下骨骼肌細(xì)胞凋亡的機(jī)制。對于骨骼肌細(xì)胞凋亡在運動應(yīng)激引起的運動性肌肉損傷與修復(fù)機(jī)制中起何作用的問題，我們目前還難以解釋，這些仍然需要更多的實驗研究來分析闡明。