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唐暉謝敏豪
《體育科學(xué)》2008年08期
【作者單位】：湖南科技大學(xué)體育學(xué)院；北京體育大學(xué)運(yùn)動(dòng)人體科學(xué)學(xué)院；
【摘要】：
對(duì)解釋肥胖的新學(xué)說(shuō)——慢性炎癥反應(yīng)學(xué)說(shuō)進(jìn)行了簡(jiǎn)單的介紹，并分析了幾種重要的炎癥反應(yīng)標(biāo)志物(如白細(xì)胞介素6、腫瘤壞死因子α等)在機(jī)體組織內(nèi)合成與分泌的規(guī)律，同時(shí)還簡(jiǎn)單介紹了慢性炎癥反應(yīng)導(dǎo)致肥胖的可能機(jī)制：低氧及對(duì)應(yīng)激的自我保護(hù)。另外，運(yùn)動(dòng)對(duì)肥胖的治療具有積極作用，簡(jiǎn)單闡述了運(yùn)動(dòng)緩解肥胖的機(jī)制：抗炎癥反應(yīng)。
目前，肥胖與糖尿病、冠心病等一系列由于代謝紊亂而形成的X綜合征已成為嚴(yán)重影響人體健康的全球性疾病。由于X綜合征共同的發(fā)病基礎(chǔ)是胰島素抵抗(Insulin resistance，IR)，因此，近年來(lái)又有人提出胰島素抵抗綜合征(Insulin resistance syndrome，IRS)的名詞。1998年世界衛(wèi)生組織將這些不同的定義進(jìn)行了統(tǒng)一，并將胰島素抵抗綜合征更名為代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)。
在以往，人們?yōu)榻忉尫逝中纬傻臋C(jī)制而從不同的角度提出了一些假說(shuō)，如能量過(guò)剩(攝入的能量超過(guò)了消耗的能量)、肥胖基因(表達(dá)產(chǎn)物瘦素)、胰島素抵抗、自由基、飲食中樞、脂肪因子(如瘦素、脂聯(lián)素等)、解耦聯(lián)蛋白等。雖然從不同的角度來(lái)分析時(shí)，這些假說(shuō)都有一定的道理，但是，也存在一定的爭(zhēng)議。比如能量過(guò)剩學(xué)說(shuō)，肥胖的形成當(dāng)然是攝入的能量超過(guò)了消耗的能量，但是攝入的能量超過(guò)消耗的能量時(shí)是通過(guò)什么途徑或機(jī)制而引起肥胖的，該學(xué)說(shuō)并不能清楚地給予闡明，也就是說(shuō)，該學(xué)說(shuō)也僅僅是肥胖形成的表層解釋。至于肥胖形成的核心機(jī)制究竟是什么，目前還不太清楚。
大約從1999年開(kāi)始，國(guó)外學(xué)者在分析肥胖的特征時(shí)，開(kāi)始趨向于使用“慢性炎癥反應(yīng)狀態(tài)”這個(gè)關(guān)鍵詞進(jìn)行描述。這個(gè)觀點(diǎn)的提出是基于以下這個(gè)現(xiàn)象：肥胖患者體內(nèi)循環(huán)血中幾種炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物：抗炎癥因子和急性期蛋白的濃度均明顯上升。這幾種標(biāo)志物包括：白細(xì)胞介素6(interliukin-6，IL-6)，腫瘤壞死因子(tumornecrosis factor-α，TNF-α)，C反應(yīng)蛋白(C-Reactiveprotein，CRP)和結(jié)合珠蛋白等。這種炎癥反應(yīng)狀態(tài)(不管是全身性的還是局部的)本身出現(xiàn)的意義還不太清楚，然而，越來(lái)越多的證據(jù)表明，炎癥反應(yīng)狀態(tài)可能是形成胰島素抵抗及代謝綜合征(當(dāng)然包括肥胖)的重要原因。以往一般認(rèn)為，肥胖會(huì)形成慢性炎癥反應(yīng)，而現(xiàn)在，在較多的實(shí)驗(yàn)支持下，我們認(rèn)為肥胖是由于慢性炎癥反應(yīng)形成而形成的，慢性炎癥反應(yīng)是肥胖形成的重要原因。
在廣泛檢索文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，我們基本可以確認(rèn)，國(guó)外學(xué)者對(duì)肥胖機(jī)制的新假說(shuō)：慢性炎癥反應(yīng)學(xué)說(shuō)已經(jīng)被廣泛接受，并且有大量學(xué)者正在對(duì)此進(jìn)行研究。2005年，Lazar教授在Sccience雜志上發(fā)表了一篇論文“How obesity causesdiabetes：not a alltale”的論文，里面就明確提出肥胖處于一種炎癥反應(yīng)狀態(tài)。在國(guó)內(nèi)，僅有少數(shù)醫(yī)學(xué)科研工作者在發(fā)表論文上提出肥胖與炎癥反應(yīng)的密切相關(guān)性，但是并沒(méi)有明確提出這種假說(shuō)。
為了驗(yàn)證該假說(shuō)的正確性，先必須搞清楚這些炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物究竟是由哪些組織成細(xì)胞分泌的。總的來(lái)說(shuō)，有3種可能性：一種可能是這些標(biāo)志物絕大部分從脂肪細(xì)胞產(chǎn)生和釋放；第二種可能是這些標(biāo)志物不是由脂肪組織，而是由其他器官合成與分泌的，這些器官主要是肝臟、免疫細(xì)胞和骨骼肌等；第三種可能性是這些標(biāo)志物由白色脂肪組織(WAT)釋放刺激因子而促進(jìn)其他組織器官合成與釋放。新研究報(bào)道表明，肥胖患者體內(nèi)白色脂肪組織被巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，顯示脂肪組織中的非脂肪細(xì)胞部分也可能對(duì)肥胖患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)狀態(tài)起重要作用。文獻(xiàn)表明，IL-6、TNF-α等炎癥反應(yīng)因子均可由脂防組織中的白色脂肪細(xì)胞分泌。CRP的合成與分泌符合第三種情況，它是由肝臟合成分泌的，但是有研究表明，肥胖患者體內(nèi)增多的脂肪組織釋放了更多的IL-6對(duì)肝臟分泌CRP具有很強(qiáng)的刺激作用。既然脂肪細(xì)胞(或脂肪組織)直接(或間接)分泌這些炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，從而導(dǎo)致循環(huán)血中這些標(biāo)志物的濃度明顯上升，那么它對(duì)該標(biāo)志物濃度上升影響的幅度又有多大?從已有文獻(xiàn)來(lái)看，直接評(píng)定脂肪細(xì)胞分泌的標(biāo)志物對(duì)循環(huán)血中上升的影響確實(shí)很難。研究起來(lái)比較方便的是測(cè)定脂肪細(xì)胞是否友達(dá)某種炎癥反應(yīng)標(biāo)志物的基因，并分泌這些標(biāo)志物。
1各種炎癥反應(yīng)因子
1．1 IL-6和TNF-α
研究表明，幾種炎癥反應(yīng)因子，如IL-6和TNF-α在脂肪細(xì)胞中表達(dá)并釋放。先被確認(rèn)的細(xì)胞因子是TNF，主要由血管和其他基質(zhì)細(xì)胞，也包括巨噬細(xì)胞分泌，在人體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的幾種細(xì)胞因子-α。TNF-α在脂肪細(xì)胞中表達(dá)起初是在哺乳動(dòng)物中被證明的，人們發(fā)現(xiàn)，在這些肥胖哺乳動(dòng)物模型中，TNF-α顯著上升。從此，人們就把TNF-α和胰島素抵抗聯(lián)系在一起。它已被證明廣泛作用于胰島素起作用的各個(gè)環(huán)節(jié)，包括抑制胰島素受體信號(hào)通路。在人體內(nèi)，盡管研究表明絕大部分TNF-αmRNA是在脂肪細(xì)胞中被人們發(fā)現(xiàn)的，但是，目前人們認(rèn)為T(mén)NF-α在mRNA表達(dá)與蛋白分泌的不等性還需要進(jìn)一步的研究。
TNF-α是脂肪組織內(nèi)一種強(qiáng)有力的局部調(diào)節(jié)物，它以自分泌或旁分泌的形式而起作用。它能調(diào)節(jié)細(xì)胞的各種活動(dòng)，包括細(xì)胞凋亡。TNF-α可能是白色脂肪組織內(nèi)的一種雖重要的細(xì)胞因子，因?yàn)樗谡{(diào)節(jié)其他細(xì)胞因子和脂肪因子產(chǎn)生中起著重要作用，例如，TNF-α是調(diào)節(jié)IL-6、急性期蛋白、結(jié)合珠蛋白、神經(jīng)生長(zhǎng)因子等合成的一種重要調(diào)節(jié)物。在脂肪細(xì)胞內(nèi)合成而釋放入血的程度還存在爭(zhēng)議，但是在循環(huán)血中TNF-α(包括它的可溶性受體)和肥胖標(biāo)志物的關(guān)系已有學(xué)者進(jìn)行了報(bào)道。
白色脂肪細(xì)胞內(nèi)另外一種重要的細(xì)胞因子是IL-6。它可以在脂肪細(xì)胞內(nèi)表達(dá)，其蛋白分泌物能夠自分泌作用于脂肪組織，同時(shí)釋放入血。肥胖及胰島素抵抗患者體內(nèi)血漿IL-6水平和白色脂肪組織內(nèi)IL-6表達(dá)都明顯增加。Wallenius發(fā)現(xiàn)，成熟期肥胖鼠的IL-6基因型缺失轉(zhuǎn)基因大鼠(transgenic大鼠)和野生型對(duì)照組大鼠相比，當(dāng)大鼠服用IL-6 18天后，transgernic大鼠體重明顯降低，而對(duì)照組沒(méi)有出現(xiàn)。當(dāng)把重組人IL-6(rhIL-6)注射進(jìn)入體時(shí)，會(huì)導(dǎo)致脂解作用增強(qiáng)。IL-6基因缺失型大鼠形成新生型肥胖，并且出現(xiàn)胰島素和瘦素抵抗現(xiàn)象。人們認(rèn)為IL-6可以直接作用于神經(jīng)中樞，因?yàn)樵谙虑鹉X細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了它的受體。因此，它可能是一種將信息從脂肪細(xì)胞傳遞到下丘腦而調(diào)節(jié)能量平衡的物質(zhì)，另外還具有此功能的瘦素。此外，在IL-6濃度和胰島素抵抗之間，似乎存在一個(gè)“U”形劑量反應(yīng)曲線：低濃度與高濃度的IL-6將導(dǎo)致胰島素抵抗，而生理濃度范圍內(nèi)的IL-6能夠提高機(jī)體組織對(duì)胰島素的敏感性，從而抑制胰島素抵抗的出現(xiàn)。Das認(rèn)為，肥胖就是一種慢性炎癥反應(yīng)狀態(tài)，而抗炎細(xì)胞因子(如IL-6)能夠有效抑制肥胖。
1．2其他細(xì)胞因子及急性期蛋白
其他幾種細(xì)胞因子也能在脂肪組織內(nèi)合成，如IL-1β、TGF-β及瘦素。新研究又發(fā)現(xiàn)一些細(xì)胞因子，如IL-8、IL-10和IL-17D也具有相似作用。IL-8基因在人體脂肪細(xì)胞內(nèi)表達(dá)，蛋白也能釋放入血。IL-1β和TNF-α刺激IL-8釋放，地塞米松抑制它的釋放。與IL-6相似的是，血漿IL-8濃度在肥胖患者體內(nèi)也明顯上升。
循環(huán)血IL-18濃度在肥胖患者體內(nèi)上升，當(dāng)它們通過(guò)減肥而減少體重時(shí)，其濃度也隨之下降。盡管還沒(méi)有文獻(xiàn)報(bào)道，但是我們可以推測(cè)白色脂肪組織也可以表達(dá)IL-18。與其相似的是，一種抗炎癥反應(yīng)因子，IL-10的循環(huán)血濃度在肥胖患者體內(nèi)同樣上升。已有學(xué)者報(bào)道，人體脂肪細(xì)胞、血管和脂肪基質(zhì)細(xì)胞均可以分泌IL-10。
在炎癥反應(yīng)初期，血漿內(nèi)大量急性期蛋白濃度上升，然而有少數(shù)卻下降。在這些急性期蛋白中，有幾種屬于脂因子，這就表明脂肪組織可能是這些肥胖患者體內(nèi)導(dǎo)致這些急性期蛋白濃度上升的來(lái)源之一。新研究發(fā)現(xiàn)，編碼某些急性期蛋白，如α-1酸性糖蛋白和24p3的基因可以在培養(yǎng)的脂肪細(xì)胞中表達(dá)陽(yáng)。但是脂肪細(xì)胞是否能夠分泌急性期蛋白，還未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。
其他相關(guān)細(xì)胞因子還有很多，如纖維蛋白溶酶原激活抑制劑Ⅰ(Plasminogenactivator inhibitorⅠ，PAI-Ⅰ)，結(jié)合珠蛋白、血漿淀粉樣蛋白A(Serurn amyloid A，SAA)，C反應(yīng)蛋白，神經(jīng)生長(zhǎng)因子等。它們與上述幾種細(xì)胞因子具有相似的特點(diǎn)，此處不再贅述(圖1對(duì)脂肪組織的炎癥反應(yīng)和急性期反應(yīng)中蛋白釋放進(jìn)行了比較詳細(xì)的總結(jié))。
2肥胖假說(shuō)：慢性炎癥反應(yīng)的可能機(jī)制
關(guān)于慢性炎癥反應(yīng)導(dǎo)致肥胖的機(jī)制目前還不太清楚，對(duì)此學(xué)者們又提出了很多假說(shuō)來(lái)對(duì)它進(jìn)行解釋。下面簡(jiǎn)單介紹兩種比較主要的觀點(diǎn)。
2．1低氧
不管是慢性炎癥反應(yīng)導(dǎo)致肥胖，還是肥胖導(dǎo)致慢性炎癥反應(yīng)，我們先應(yīng)該考慮到肥胖(包括所有胰島素抵抗和代謝紊亂綜合征)患者體內(nèi)出現(xiàn)慢性炎癥反應(yīng)的病理學(xué)和臨床意義。此時(shí)的核心問(wèn)題是：為什么白色脂肪組織要釋放炎癥反應(yīng)因子和急性期蛋白?為什么隨著脂肪組織的增加，這種分泌也會(huì)急速地增加?有兩種可能，一種是脂肪組織僅僅是人體其他器官產(chǎn)生特定的炎癥反應(yīng)的重要刺激因素，另外一種可能就是炎癥反應(yīng)狀態(tài)主要存在于白色脂肪組織本身。如果炎癥反應(yīng)只存在于脂肪組織局部，那么循環(huán)血中與炎癥反應(yīng)有關(guān)物質(zhì)的水平的升高實(shí)際上是從該組織溢出的。
在缺乏任何實(shí)驗(yàn)論證的情況之下，人們習(xí)慣性地認(rèn)為肥胖患者脂肪組織釋放炎癥因子和急性期蛋白和白色脂肪組織本身有關(guān)。如果確實(shí)如此，那么會(huì)是什么局部因素對(duì)它產(chǎn)生了影響呢?一種可能的解釋是它可能是在漸進(jìn)式肥胖形成過(guò)程中，隨著脂肪組織體積的增加，脂肪基質(zhì)區(qū)域性缺氧的一種反應(yīng)。當(dāng)脂肪組織膨脹時(shí)，血管發(fā)育(白色脂肪組織的血管比棕色脂肪組織分布本來(lái)就少些)跟不上組織的發(fā)育而不能給組織提供充分的氧氣供應(yīng)。這樣脂肪細(xì)胞就處于相對(duì)低氧狀態(tài)，這時(shí)組織細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)的炎癥反應(yīng)就能保證血流量的增加并且促進(jìn)血管生成。這與癌癥中腫瘤形成時(shí)有相似之處。此觀點(diǎn)的提出是根據(jù)以下幾個(gè)事實(shí)提出的：一是脂肪組織體積對(duì)血管生成抑制劑非常敏感；二是脂肪組織體積可由它本身的血管發(fā)育調(diào)節(jié)；三是脂肪細(xì)胞能夠釋放幾種促進(jìn)血管發(fā)育的細(xì)胞因子。這些因子包括VRGF，纖維蛋白溶酶原激活抑制劑Ⅰ和瘦素等。
細(xì)胞對(duì)低氧反應(yīng)的一個(gè)重要信號(hào)是產(chǎn)生低氧誘導(dǎo)因子(hypoxia-induciblefactor-1，HIF-1)，HIF-1是一種異二聚體蛋白，含有α和β兩個(gè)亞單位。β亞單位連續(xù)性表達(dá)，而α亞單位是受低氧刺激才高度表達(dá)，低氧是腫瘤發(fā)生的重要特征之一，此時(shí)HIF-1表達(dá)增加。這在其他一些紊亂中也經(jīng)常出現(xiàn)，如缺血性心臟病。HIF-1作為低氧調(diào)節(jié)基因喪達(dá)的中心環(huán)節(jié)而調(diào)節(jié)各種基因的表達(dá)。HIF-1的基因表達(dá)受IL-6和TNF-α的刺激，它的靶基因包括VRCF和纖維蛋白溶酶原激活抑制劑。并且新研究表明，在低氧狀況下，瘦素基因能夠通過(guò)HIF-1而被轉(zhuǎn)錄激活。研究報(bào)道表明，低氧能刺激培養(yǎng)的3T3-F422A脂肪細(xì)胞中HIF-1的產(chǎn)生；并且，低氧還能刺激這些培養(yǎng)的脂肪細(xì)胞中瘦素和VRGF的基因衷達(dá)，這樣低氧通過(guò)HIF-1通路面刺激脂肪組織中血管生成就成為可能。另外HIF-1表達(dá)不僅僅是培養(yǎng)脂肪細(xì)胞的特征，在小鼠白色脂肪組織基質(zhì)細(xì)胞中，也有學(xué)者觀察到了HIF-1的基因表達(dá)，并且肥胖小鼠中白色脂肪組織中HIF-1 mRNA水平與瘦小鼠相比明顯增加。這個(gè)實(shí)驗(yàn)結(jié)果使我們把肥胖患者白色脂肪組織體積增加、脂肪細(xì)胞缺氧、炎癥反應(yīng)和刺激血管生成聯(lián)系起來(lái)成為可能。
2．2對(duì)應(yīng)激的自我保護(hù)
Fernandez認(rèn)為，在免疫反應(yīng)和組織修復(fù)中，機(jī)體發(fā)生低程度炎癥反應(yīng)可能是一種更有效的使葡萄糖從骨骼肌轉(zhuǎn)向免疫細(xì)胞的方式。這樣機(jī)體為了應(yīng)付主要的應(yīng)激，如感染或饑餓，機(jī)體不得不提高外周組織的胰島素抵抗，以保證大腦及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的葡萄糖供應(yīng)。該假說(shuō)解釋了為什么主要的應(yīng)激激素——皮質(zhì)醇，能夠引起胰島素抵抗，并且刺激天然免疫系統(tǒng)的功能。該應(yīng)激狀態(tài)可能會(huì)趨向于向機(jī)體內(nèi)各個(gè)細(xì)胞擴(kuò)散，因?yàn)榻鼇?lái)有研究表明，細(xì)胞內(nèi)應(yīng)激以某種方式引起胰島素抵抗，并且在肥胖時(shí)由于脂肪細(xì)胞分泌的各種脂因子而更加嚴(yán)重。于是慢性炎癥反應(yīng)狀態(tài)抑制胰島β細(xì)胞分泌足夠胰島素來(lái)克服胰島素抵抗的能力，因此而形成了胰島素抵抗為核心環(huán)節(jié)的各種代謝紊亂綜合征，當(dāng)然也包括肥胖。
3運(yùn)動(dòng)的抗炎癥反應(yīng)作用
眾所周知，有規(guī)律的適度的運(yùn)動(dòng)對(duì)減肥、預(yù)防與緩解胰島素抵抗及心血管疾病具有重要作用。如上所述，這些代謝綜合征，如肥胖，很有可能是由低程度的慢性炎癥反應(yīng)引起的。而巧合的是，目前，在國(guó)外，學(xué)者們已普遍接受了運(yùn)動(dòng)的重要意義：抗炎癥作用。然而，在國(guó)內(nèi)的文獻(xiàn)中，還很少看到運(yùn)動(dòng)具有抗炎癥反應(yīng)的提法和研究文獻(xiàn)。
有較多的研究顯示，在健康成年人，老年人及代謝綜合征患者(包括肥胖)中，不經(jīng)常運(yùn)動(dòng)與低程度全身性炎癥反應(yīng)緊密相關(guān)。Sheu的研究結(jié)果表明，以運(yùn)動(dòng)為基礎(chǔ)的12周減肥運(yùn)動(dòng)方案使非糖尿病婦女體重減少5％，同時(shí)激活體內(nèi)NF-kappaB和NF-kappa B調(diào)節(jié)的幾種抗炎癥基因的轉(zhuǎn)錄，充分說(shuō)明運(yùn)動(dòng)減肥的重要作用：抗炎癥。Drexel的實(shí)驗(yàn)則顯示，離心耐力運(yùn)動(dòng)是一種改善代謝和促進(jìn)抗炎癥反應(yīng)的新的運(yùn)動(dòng)方式，該運(yùn)動(dòng)方案特別適合久坐不動(dòng)的人群。
肥胖患者體內(nèi)脂肪組織可以產(chǎn)生多種炎癥反應(yīng)因子，然而，在探討運(yùn)動(dòng)的抗炎癥反應(yīng)作用時(shí)，IL-6和TNF-α是兩個(gè)緊密聯(lián)系的，并且和抗炎癥反應(yīng)密切相關(guān)的細(xì)胞因子，其他某些細(xì)胞因子似乎沒(méi)有在運(yùn)動(dòng)的抗炎癥效應(yīng)中發(fā)揮作用，如瘦素。新研究表明，在一套運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練方案中，初次急性運(yùn)動(dòng)就降低了胰島素抵抗，但是血瘦素水平卻沒(méi)有顯著性影響改變。C反應(yīng)蛋白在運(yùn)動(dòng)的抗炎癥效應(yīng)中有所作用，但研究的文獻(xiàn)并不多，有兩個(gè)縱向研究結(jié)果表明，有規(guī)律的運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可以降低胰島素抵抗患者體內(nèi)的C反應(yīng)蛋白水平。急性運(yùn)動(dòng)表明IL-6和TNF-α是緊密聯(lián)系的，一方面TNF-α能刺激IL-6產(chǎn)生，而另一方面，離體與在體研究均表明，IL-6能夠通過(guò)刺激IL-1ra和IL-10產(chǎn)生而形成抗炎癥環(huán)境，同時(shí)它也能抑制TNF-α產(chǎn)生。并且，給受試者服用IL-6也能引起血漿IL-6濃度的增加，這一點(diǎn)與運(yùn)動(dòng)引起血漿IL-6增加相類(lèi)似，此時(shí)會(huì)抑制內(nèi)毒素引起的TNF-α的升高。因此，IL-6應(yīng)該歸類(lèi)為抗炎癥因子，運(yùn)動(dòng)引起血漿兒茶酚胺水平增加，近來(lái)也有研究表明，去甲腎上腺素注射能夠抑制內(nèi)毒素誘導(dǎo)的在體TNF-α產(chǎn)生，并且增加IL-10的釋放。因此，運(yùn)動(dòng)很有可能通過(guò)抑制TNF-α產(chǎn)生而發(fā)揮抗炎癥作用，但是，運(yùn)動(dòng)抑制TNF-α產(chǎn)生可能不是通過(guò)IL-6信號(hào)通路。因?yàn)樵贗L-6基因敲除大鼠運(yùn)動(dòng)后，與野生型大鼠相比，TNF-α只有輕度的降低。有研究表明，運(yùn)動(dòng)抑制TNF-α產(chǎn)生可能是通過(guò)去甲腎上腺素信號(hào)通路，因?yàn)檫\(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)體內(nèi)產(chǎn)生大量的去甲腎上腺素，同時(shí)去甲腎上腺索注射也能抑制體內(nèi)內(nèi)毒素引起的TNF-α產(chǎn)生。而同時(shí)去甲腎上腺素注射只引起少量的IL-6增加，說(shuō)明IL-6與去甲腎上腺素抑制TNF-α產(chǎn)生的機(jī)制是不同的，運(yùn)動(dòng)抑制TNF-α產(chǎn)生可能是通過(guò)去甲腎上腺索信號(hào)通路。圖2對(duì)IL-6和TNF-α在運(yùn)動(dòng)的抗炎癥反應(yīng)中的作用進(jìn)行了簡(jiǎn)單的總結(jié)。
關(guān)于運(yùn)動(dòng)的抗炎癥反應(yīng)的機(jī)制，目前研究得更多的是上述IL-6和TNF-α兩種細(xì)胞因子，同時(shí)學(xué)者們也正在對(duì)其他可能機(jī)制進(jìn)行研究，如Radom的實(shí)驗(yàn)表明，30min的有氧運(yùn)動(dòng)可以激活人體中性粒細(xì)胞內(nèi)各種以前人們所未知的各種基因大量顯著性地表達(dá)。說(shuō)明運(yùn)動(dòng)的抗炎癥反應(yīng)屬性還有著目前并不所知的機(jī)制，需要進(jìn)一步的研究。