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能量通貨ATP不足與細(xì)胞功能障礙

ATP

ATP(adenosine-triphosphate)中文名稱為腺嘌呤核苷三磷酸,又叫三磷酸腺苷(腺苷三磷酸),簡(jiǎn)稱為ATP,其中A表示腺苷,T表示其數(shù)量為三個(gè),P表示磷酸基團(tuán),即一個(gè)腺苷上連接三個(gè)磷酸基團(tuán)。其結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)式是:A—P~P~P,其相鄰的兩個(gè)磷酸基之間的化學(xué)鍵非?;钴S,水解時(shí)可釋放約30.54kJ/mol的能量,因此稱為高能磷酸鍵,用“~”表示。

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ATP的立體結(jié)構(gòu)

在細(xì)胞的生命活動(dòng)中,ATP遠(yuǎn)離A的一個(gè)高能磷酸鍵易斷裂,釋放出一個(gè)磷酸和能量后成為腺苷二磷酸(ADP)。在有機(jī)物氧化分解或光合作用過(guò)程中,ADP可獲取能量,與磷酸結(jié)合形成ATP。ATP和ADP這種相互轉(zhuǎn)化,是時(shí)刻不停的發(fā)生且處于動(dòng)態(tài)平衡之中的。

人體的ATP循環(huán)

ATP是生命活動(dòng)能量的直接來(lái)源,但本身在體內(nèi)含量并不高。人體中ATP的總量只有大約0.1摩爾。人體每天的能量需要水解100~150摩爾的ATP即相當(dāng)于50至75千克。這意味著人每天將要分解掉相當(dāng)于他體重的ATP。所以每個(gè)ATP分子每天要被重復(fù)利用1000~1500次。ATP不能被儲(chǔ)存,因?yàn)锳TP的合成后必須在短時(shí)間內(nèi)被消耗。相應(yīng)地,在有關(guān)酶的催化作用下,ADP就能接受能量,同時(shí)與游離的Pi結(jié)合,重新形成ATP,這樣即避免了能量流失,又保證了及時(shí)供應(yīng)生命活動(dòng)所需能量。

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能量通貨

ATP是生命活動(dòng)能量的直接來(lái)源。構(gòu)成生物體的活細(xì)胞,內(nèi)部時(shí)刻進(jìn)行著ATP與ADP的相互轉(zhuǎn)化,同時(shí)也就伴隨有能量的釋放和儲(chǔ)存。三磷酸腺苷是體內(nèi)組織細(xì)胞一切生命活動(dòng)所需能量的直接來(lái)源,因其是能量“攜帶”和“轉(zhuǎn)運(yùn)”者,生物學(xué)家形象地稱ATP為“能量貨幣”,或者譽(yù)為細(xì)胞內(nèi)能量的“分子通貨”,儲(chǔ)存和傳遞化學(xué)能,蛋白質(zhì)、脂肪、糖和核苷酸的合成都需它參與,可促使機(jī)體各種細(xì)胞的修復(fù)和再生,增強(qiáng)細(xì)胞代謝活性,對(duì)治療各種疾病均有較強(qiáng)的針對(duì)性。

人體所有需要的能量幾乎都是ATP提供的:心臟的跳動(dòng)、肌肉的運(yùn)動(dòng)以及各類細(xì)胞的各種功能都源于ATP所產(chǎn)生的能量。沒(méi)有ATP,人體各器官組織就會(huì)相繼罷工,就會(huì)出現(xiàn)心功能衰竭、肌肉酸疼、容易疲勞等情況。

ATP合成不足缺失時(shí),人體會(huì)感覺(jué)乏力,并出現(xiàn)心臟功能失調(diào)、肌肉酸痛、肢體僵硬等現(xiàn)象。長(zhǎng)時(shí)間ATP合成不足,身體的組織和器官就會(huì)部分或全部喪失其功能,ATP合成不足持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng),對(duì)身體各器官的影響就越大。對(duì)人來(lái)說(shuō),影響更大的組織和器官是心臟和骨骼肌。因此,保證心臟和骨骼肌細(xì)胞的ATP及時(shí)合成是維護(hù)心臟和肌肉功能的重要措施。

心臟和骨骼肌自身合成ATP的速度慢,在缺血、缺氧的情況下更是如此。D-核糖能使心臟和骨骼肌生成ATP的速度要快3~4倍,是給心臟和肌肉恢復(fù)動(dòng)力的有效物質(zhì),在人體經(jīng)歷缺血、缺氧或高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)時(shí),其作用更為突出。

ATP對(duì)人體供能方式

無(wú)氧代謝劇烈運(yùn)動(dòng)時(shí),體內(nèi)處于暫時(shí)缺氧狀態(tài),

在缺氧狀態(tài)下體內(nèi)能源物質(zhì)的代謝過(guò)程,稱為無(wú)氧代謝。它包括以下兩個(gè)供能系統(tǒng)。

①非乳酸能(ATP-CP)系統(tǒng):一般可維持10秒肌肉活動(dòng)(無(wú)氧代謝)。

②乳酸能系統(tǒng):一般可維持1~3分的肌肉活動(dòng)。

非乳酸能(ATP-CP)系統(tǒng)和乳酸能系統(tǒng)是從事短時(shí)間、劇烈運(yùn)動(dòng)肌肉供能的主要方式。ATP釋放能量供肌肉收縮的時(shí)間僅為1~3秒,

要靠CP分解提供能量,但肌肉中CP的含量也只能夠供ATP合成后分解的能量維持6~8秒肌肉收縮的時(shí)間。因此,進(jìn)行10秒以內(nèi)的快速活動(dòng)主要靠ATP-CP系統(tǒng)供給肌肉收縮時(shí)的能量。

乳酸能系統(tǒng)是持續(xù)進(jìn)行劇烈運(yùn)動(dòng)時(shí),肌肉內(nèi)的肌糖元在缺氧狀態(tài)下進(jìn)行酵解,經(jīng)過(guò)一系列化學(xué)反應(yīng),結(jié)果在體內(nèi)產(chǎn)生乳酸,同時(shí)釋放能量供肌肉收縮。這一代謝過(guò)程,可供1~3分左右肌肉收縮的時(shí)間。

ATP來(lái)源

在細(xì)胞中ATP的摩爾濃度通常是1~10mM。

ATP可通過(guò)多種細(xì)胞途徑產(chǎn)生。典型的如在線粒體中通過(guò)氧化磷酸化由ATP合成酶合成,或者在植物的葉綠體中通過(guò)光合作用合成。ATP合成的主要能源為葡萄糖和脂肪酸。每分子葡萄糖先在細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)中由酶催化產(chǎn)生2分子丙酮酸(C3H4O3)同時(shí)產(chǎn)生2分子ATP和4個(gè)還原性氫,產(chǎn)生的能量可以使2分子ADP與Pi結(jié)合生成ATP。結(jié)果在線粒體中通過(guò)三羧酸循環(huán)(或稱檸檬酸循環(huán))產(chǎn)生更多38分子ATP。其大致過(guò)程是:在線粒體基質(zhì)中前一步產(chǎn)生的2分子丙酮酸與6分子水結(jié)合在酶的催化下產(chǎn)生6分子二氧化碳,20個(gè)還原性氫,產(chǎn)生能量可以使2分子ADP與Pi結(jié)合生成ATP。解雇前兩步產(chǎn)生的24個(gè)還原性氫與6分子氧氣在線粒體內(nèi)膜結(jié)合在酶的催化下產(chǎn)生12個(gè)水分子,放出大量能量,產(chǎn)生能量可以使34分子ADP與Pi結(jié)合生成ATP。有氧呼吸三個(gè)步驟可以使1分子葡萄糖分解產(chǎn)生38個(gè)ATP,三步中的酶是不同的酶。

此外,無(wú)氧呼吸也可以產(chǎn)生ATP,其前一步與有氧呼吸相同,第二步為前一步產(chǎn)生的2分子丙酮酸與4個(gè)還原性氫的作用下產(chǎn)生2分子乳酸(C3H6O3)或者產(chǎn)生2分子酒精和2分子二氧化碳,這一過(guò)程不釋放能量,可見(jiàn)無(wú)氧呼吸中大多數(shù)能量都保存在有機(jī)物中而浪費(fèi)。

在植物的葉綠體中通過(guò)光合作用合成的ATP一般不參與葉綠體外的生命活動(dòng)。ATP在植物細(xì)胞中主要在葉綠體類囊體膜上合成,產(chǎn)生于光反應(yīng)階段,用于暗反應(yīng)中的C3化合物的還原過(guò)程,然后分解為ADP與Pi,產(chǎn)物又回到類囊體膜上繼續(xù)合成ATP,形成循環(huán)過(guò)程,為光合作用提供能量。

在細(xì)胞中,1mol的葡萄糖徹底分解氧化以后,可使1161KJ的能量?jī)?chǔ)存在ATP,其余的能量以熱能的形式散失掉。

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在骨骼肌中,高能磷酸化合物如磷酸肌酸(CP)分解供能,可表示為:

CP+ADP←→Cr+ATP

磷酸肌酸(CP)安靜時(shí)其含量是ATP的3~4倍,在短時(shí)間、更大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)中起主要作用。當(dāng)肌肉收縮、ATP耗竭時(shí),CP可暫時(shí)補(bǔ)充高能磷酸根,再生ATP,使胞漿中的ATP迅速恢復(fù)。

近年的研究表明,CP的生理功能不止于此。Bessman等提出CP能量往返機(jī)制,指出CP不僅參與磷酸原供能系統(tǒng),還能作為能量的轉(zhuǎn)遞者,將線粒體有氧代謝所產(chǎn)生的能量輸送到所需部位,積極參與有氧氧化功能,使ATP在利用部位水解后,就地重新合成,有效地保證了ATP水解與再合成緊密的耦聯(lián)。

ATP不足產(chǎn)生的細(xì)胞功能障礙

人體預(yù)存的ATP能量只能維持15秒,跑完一百公尺后就全部用完。ATP不足時(shí)產(chǎn)生的需求刺激細(xì)胞通過(guò)呼吸作用等合成ATP以維持ATP的濃度。一旦細(xì)胞內(nèi)ATP濃度下降到一定程度,細(xì)胞的多種功能將出現(xiàn)障礙。

1、細(xì)胞的基本功能降低

骨骼肌及心肌的收縮與放松、內(nèi)分泌細(xì)胞關(guān)于激素的分泌、神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)刺激信號(hào)的傳導(dǎo)等等一系列細(xì)胞的基本功能都依賴于ATP供應(yīng)能量。當(dāng)濃度下降時(shí),會(huì)使細(xì)胞基本功能水平下降;下降到一定程度,就會(huì)造成細(xì)胞功能障礙。

2、細(xì)胞生存環(huán)境惡化

細(xì)胞內(nèi)部分ATP酶是內(nèi)在膜蛋白,可以錨定在生物膜上,并可以在膜上移動(dòng);這些ATP酶又被稱為跨膜ATP酶。這些ATP酶與ATP水解反應(yīng)耦合的轉(zhuǎn)運(yùn)是一個(gè)嚴(yán)格的化學(xué)反應(yīng),即每分子ATP水解能夠使一定數(shù)量的溶液分子被轉(zhuǎn)運(yùn)。例如,對(duì)于鈉鉀ATP酶,每分子ATP水解能夠使3個(gè)鈉離子被運(yùn)出細(xì)胞,同時(shí)2個(gè)鉀離子被運(yùn)入。它們可以將物質(zhì)從低濃度的一邊運(yùn)送到高濃度的一邊。這一過(guò)程被稱為主動(dòng)運(yùn)輸,需要耗費(fèi)ATP。當(dāng)ATP不足時(shí),這些轉(zhuǎn)運(yùn)功能下降,細(xì)胞的內(nèi)、外動(dòng)態(tài)平衡被打破,這些打破的平衡將嚴(yán)重影響細(xì)胞各種功能的進(jìn)行,甚至加速細(xì)胞衰老,并誘導(dǎo)細(xì)胞的消亡。

3、細(xì)胞的自我更新障礙

細(xì)胞內(nèi)的眾多細(xì)胞器及功能蛋白等等,都是處于不斷更新之中,才能維持細(xì)胞的生存及基本功能。更新過(guò)程中的分解、合成、轉(zhuǎn)運(yùn)、組裝和嵌入等工作都需要ATP提供能量。ATP不足,這些更新工作將遲緩,難以替換已經(jīng)消亡了的那些細(xì)胞組成,影響細(xì)胞功能的儲(chǔ)備和發(fā)揮。這些影響相互作用,細(xì)胞的功能逐步降低甚至發(fā)生障礙,而且難以恢復(fù)。

4、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙

細(xì)胞正常的生命活動(dòng)依賴與大量轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的準(zhǔn)確調(diào)控,而眾多信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)時(shí)需要ATP的支持。一旦ATP不足,信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)延遲、不足甚至障礙,細(xì)胞活動(dòng)的調(diào)控將出現(xiàn)紊亂,細(xì)胞的功能降低甚至也出現(xiàn)紊亂。

勞損發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中,勞損組織中的細(xì)胞內(nèi)ATP濃度下降,難以滿足細(xì)胞維持正常功能的需要,引起一系列的細(xì)胞障礙,是勞損發(fā)生的主要起因,也是核心的內(nèi)部因素。

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